rongo

I roto i te rangahau oncology, ko nga ine putanga puhui, penei i te oranga-kore haere (PFS) me te oranga-kore-mate (DFS), kei te whakakapi i nga waahi tawhito o te oranga katoa (OS) a kua waiho hei kaupapa whakamatautau matua mo te whakaaetanga tarukino e te US Food and Drug Administration (FDA) me te European Medicines Agency (EMA). Ko enei mahinga ka whakapai ake i te pai o te whakamatautau haumanu me te whakaiti i nga utu ma te whakakotahi i nga huihuinga maha (hei tauira, te tipu o te puku, te mate hou, te mate, me etahi atu) ki te waahi mutunga o te waa-ki-te huihuinga, engari ka puta he raru.

Nga huringa i nga waahi mutunga o nga whakamatautau haumanu antitumor

I te tekau tau atu i 1970, i whakamahia e te FDA he reiti whakautu whainga (ORR) i te wa e whakaae ana nga raau taero mate pukupuku. I tae noa ki te 1980s i mohio te Komiti Tohutohu mo nga Drug Oncology (ODAC) me te FDA ko te whakapai ake i te oranga, te kounga o te oranga, te mahi tinana, me nga tohu e pa ana ki te pukupuku kaore i te rite ki nga hononga ORR. I roto i nga whakamatautau haumanu oncology, he pai ake te waahi haumanu a OS mo te ine i te painga haumanu tika. Heoi, ka noho tonu a ORR hei waahi haumanu rereke i te wa e whakaaro ana kia tere ake te whakaae ki nga raau mate pukupuku. I roto i nga whakamatautau ringa kotahi i roto i nga turoro me nga pukupuku whakaahuru, ko te ORR ka kiia ko te waahi haumanu tuatahi.

I waenganui i te 1990 me te 1999, 30 paiheneti o nga whakamatautau tarukino mate pukupuku kua whakaaetia e te FDA i whakamahi i te OS hei waahi haumanu tuatahi. I te mea kua whanakehia nga rongoa kua whaaia, kua rereke ano nga waahi haumanu tuatahi e whakamahia ana ki te arotake i nga rongoa aukati mate pukupuku. I waenganui i nga tau 2006 me 2011, ka heke taua nama ki te 14.5 paiheneti. I te mea kua heke te maha o nga whakamatautau haumanu me te OS hei waahi mutunga tuatahi, kua kaha ake te whakamahi i nga waahanga whakahiato penei i te PFS me te DFS. Ko nga putea me nga herenga wa kei te akiaki i tenei nekehanga, na te mea e hiahia ana te OS ki nga whakamatautau roa me te maha atu o nga turoro i te PFS me te DFS. I waenganui i te tau 2010 me te 2020, 42% o nga whakamatautau whakahaere matapōkeretia (RCTS) i roto i te oncology he PFS to ratou pito mutunga tuatahi. Ko te 67% o nga raau taero anti-tumor i whakaaetia e te FDA i waenga i te 2008 me te 2012 i ahu mai i runga i nga waahanga mutunga, 31% i runga i te PFS, i te DFS ranei. Kei te mohio te FDA inaianei ki nga painga haumanu o te DFS me te PFS me te tuku kia whakamahia hei waahi mutunga tuatahi i roto i nga whakamatautau e rapu ana i te whakaaetanga ture. I panuitia ano e te FDA ka taea te whakamahi i te PFS me etahi atu waahi mutunga ki te whakatere i te whakaaetanga o nga raau taero mo nga mate kino, mate kino ranei.

Ko nga tohu mutunga ka tipu ake ehara i te mea ka whakawhanakehia nga rongoa hou, engari ka pai ake te ahua me nga tikanga whakamatautau taiwhanga. Ka kitea tenei e te whakakapinga o te World Health Organization (WHO) paearu me nga paearu RECIST mo te Aromatawai mo te Whakaaetanga i roto i nga Tumo Maamaa (RECIST). I te wa e ako ana nga kairoro mo nga pukupuku, ka kitea e nga turoro he micrometastases a muri ake nei. Hei nga ra kei te heke mai, ka kore pea etahi o nga pito mutunga e whakamahia, a ka puta ake nga waahi mutunga hou hei whakatere haumaru i te whakaaetanga tarukino. Ko te pikinga o te whakamaarama mate mate, hei tauira, na te whanaketanga o nga aratohu arotake hou penei i te irRECIST me te iRECIST.

Tirohanga ira mutunga hiato

Ko nga pito mutunga hiato e whakamahia nuitia ana i roto i nga rangahau haumanu, ina koa i te oncology me te mate ngakau. Ko nga pito mutunga hiato te whakapai ake i te mana tatauranga ma te whakanui ake i te maha o nga huihuinga, te whakaiti i te rahinga tauira e hiahiatia ana, te wa whai, me te putea.
Ko te pito hiato e whakamahia nuitia ana i roto i te mate ngakau ko nga mate mate ngakau kino (MACE). I roto i te oncology, ka whakamahia te PFS me te DFS hei takawaenga mo te oranga katoa (OS). Ko te PFS kua tautuhia ko te wa mai i te matapōkeretanga ki te ahunga whakamua o te mate, te mate ranei. I te nuinga o te wa ka tautuhia te ahunga whakamua o te puku totoka i runga i nga aratohu RECIST 1.1, tae atu ki te aroaro o nga whiu hou me te whakanuinga o nga whiu kua whaaia. Ko te oranga kore-takahanga (EFS), te DFS, me te oranga kore-whakahoki-kore (RFS) he tohu mutunga hiato noa. Kei te whakamahia te EFS i roto i nga whakamatautau o te maimoatanga neoadjuvant, a ka whakamahia te DFS i roto i nga rangahau haumanu o te rongoa awhina.

He rereke nga paanga i roto i nga rongoa rereke i runga i nga waahi mutunga

Ko te tuku purongo i nga putanga puhui anake ka taea te whakaaro ka pa te paanga maimoatanga ki ia huihuinga waahanga, ehara i te mea he pono. Ko te whakaaro nui i roto i te whakamahi i nga waahanga whakahiato ko te maimoatanga ka whakarereke i nga waahanga i te ahua rite. Heoi, ko nga paanga o te rongoa antitumor ki runga i nga taurangi penei i te tipu o te puku tuatahi, te metastasis, me te mate mate i etahi wa ka rere ke atu. Hei tauira, ka whakaitihia e te rongoa tino paitini te horapa pukupuku engari ka nui ake te mate. Koinei te take i roto i te whakamatautau BELLINI mo nga turoro me te relapsed / refractory maha myeloma, i pai ake te PFS engari he iti ake te OS na te nui ake o nga reeti mate e pa ana ki te maimoatanga.

I tua atu, he raraunga preclinical e kii ana ko te whakamahi i te chemotherapy ki te whakaheke i te puku tuatahi ka tere te horapa tawhiti i etahi keehi na te mea ka kowhirihia e te chemotherapy nga pūtau kakau ka kaha ake te whakaputa metastasis. Kare pea e mau tonu te whakapae aronga ina he maha nga huihuinga i roto i te waahi whakahiato, penei me etahi whakamaramatanga o te PFS, EFS, me te DFS. Hei tauira, he maha nga wa e whakamahia ana e nga whakamatautau whakamaarama whakamaaramatanga o te whakamaarama o te tukunga o te toto hematopoietic hematogeneic i tetahi pito hiato e uru ana ki te mate, te hokinga mai o te mate pukupuku, me te mate graft-versus-host (GVHD), e kiia nei ko GVHD free RFS (GRFS). Ko nga maimoatanga e whakaiti ana i te mate o te GVHD ka piki ake te tere o te mate pukupuku, me te rereke. I roto i tenei take, me tātari motuhake te GVHD me te reiti hokinga mai kia tika te ine i te ōwehenga morearea-painga o te maimoatanga.

Ko te purongo o ia wa mo nga reiti takahanga rereke mo nga putanga uaua ka whakarite kia rite nga paanga o te maimoatanga ki ia waahanga; Ko te "te rereketanga o te kounga" (ara, te rereke o te ahunga) ka kore e whai hua te whakamahi i nga pito hiato.

E taunaki ana te EMA "te tātari takitahi o nga momo huihuinga takitahi ma te whakamahi i nga ripanga whakarāpopototanga whakamaarama, me te waahi e tika ana, te tātari morearea whakataetae ki te tirotiro i te paanga o te maimoatanga ki ia huihuinga". Heoi, na te iti o te kaha tauanga o te maha o nga rangahau, kaore i kitea nga rereketanga nui i roto i nga huihuinga waahanga i roto i nga putanga hiato.

Te kore marama o te purongo i nga huihuinga mutunga hiato

I roto i nga whakamatautau ngakau, he mahi noa ki te whakarato i te pa o ia wahanga o te waahanga (penei i te whiu, te mate o te ngakau, te hohipera, me te mate) me te tohu mutunga hiato MACE. Heoi, mo te PFS me etahi atu waahanga whakahiato i roto i nga whakamatautau haumanu oncology, kaore tenei tohu e pa ana. Ko te tātaritanga o nga rangahau tata nei e 10 i whakaputaina i roto i nga hautaka oncology e rima e whakamahi ana i te PFS hei tohu mutunga i kitea e toru (6%) anake nga korero mo nga mate me nga huihuinga o te ahunga whakamua o te mate; Kotahi noa te rangahau i wehewehe i waenga i te ahunga whakamua o te rohe me te metastasis tawhiti. I tua atu, ko tetahi rangahau i wehewehe i waenga i te ahunga whakamua o te rohe me te tawhiti, engari kaore i whakaatu te maha o nga mate i mua i te paheketanga o te mate.

Ko nga take o nga rereketanga o nga paerewa tuku korero mo nga tohu mutunga hiato i roto i te mate ngakau me te oncology kaore i te marama. Ko tetahi pea ko nga tohu mutunga hiato penei i te PFS me te DFS he tohu whai hua. I ahu mai a MACE i nga putanga haumaru, a, i whakamahia tuatahi ki te rangahau i nga raruraru o te wawaotanga o te mate coronary percutaneous. He nui nga paerewa a nga tari whakahaere mo te tuku korero mo nga hua haumaru, na reira me tuhi nga korero mo nga mahi kino i roto i nga whakamatautau haumanu. I te wa i whakamahia nuitia ai te MACE hei waahi mutunga o te whaihua, he tikanga noa te whakarato i nga rahinga o ia huihuinga. Ko tetahi atu take mo nga paerewa purongo rereke ko te PFS e kiia ana he kohinga o nga huihuinga rite, engari ko te MACE e kiia ana he kohinga o nga huihuinga motuhake (hei tauira, te whiu me te mate o te myocardial infarction). Heoi, he rerekee te tipu o te puku tuatahi me nga metastases tawhiti, ina koa mo te paanga haumanu. Katoa enei whakamaramatanga he pohewa noa iho, engari karekau tetahi o enei e whakatika ana i te ripoata kaore i oti. Mo nga whakamatautau oncology e whakamahi ana i nga pito mutunga hiato, ina koa ko te pito hiato te pito mutunga tuatahi, ka whakamahia ranei mo nga kaupapa ture, a ka noho te pito hiato hei pito tuarua, me noho te purongo o nga huihuinga maramara hei tikanga.