rongo

Ko te mahi hanga kano kano kano ka kiia he kore mihi. E ai ki nga kupu a Bill Foege, tetahi o nga taote hauora whanui nui o te ao, "Kaore tetahi e mihi ki a koe mo te whakaora i a ratau i te mate kaore i mohiotia e ratau."

Engari e tohe ana nga taote hauora a te iwi he tino nui te hokinga mai mo te haumi na te mea ka aukati nga kano kano i te mate me te hauatanga, ina koa mo nga tamariki. Na he aha tatou e kore ai e hanga kano kano mo etahi atu mate ka taea te arai kano kano? Ko te take me whai hua, kia haumaru hoki nga kano kano kia taea ai te whakamahi ki nga tangata hauora, na te mea he roa, he uaua te mahi o te whakawhanake kano kano.

I mua i te tau 2020, ko te wa toharite mai i te whanautanga tuatahi ki te raihana kano kano he 10 ki te 15 tau, ko te wa poto rawa ko te wha tau (he kano kano mumps). Ko te hanga kano kano COVID-19 i roto i nga marama 11 he mahi whakamiharo, i taea e nga tau rangahau taketake mo nga papaa kano kano hou, ko te mRNA. I roto ia ratou, ko nga takoha a Drew Weissman me Takuta Katalin Kariko, nga kaiwhiwhi o te Tohu Rangahau Hauora Hauora 2021, he mea tino nui.

Ko te maapono i muri i nga kano kano waikawa karihi i ahu mai i te ture matua a Watson raua ko Crick ka tuhia te DNA ki roto i te mRNA, ka whakamaoritia te mRNA ki nga pūmua. Tata ki te 30 tau ki muri, i whakaatuhia ko te whakauru i te DNA, te mRNA ranei ki roto i te pūtau, tetahi rauropi ora ranei ka whakaatu i nga pūmua i whakatauhia e nga raupapa waikawa karihi. I muri tata mai, ka whakamanahia te ariā kano kano waikawa nucleic i muri i te whakaaturanga o nga pūmua e whakaatuhia ana e te DNA o waho ki te whakaawe i te urupare aukati. Heoi, he iti noa nga tono o te ao mo nga kano kano DNA, i te tuatahi na nga awangawanga haumaru e pa ana ki te whakauru i te DNA ki roto i te ira tangata, i muri mai na te uaua ki te whakanui ake i te tukunga pai o te DNA ki roto i te karihi.

Engari, ko te mRNA, ahakoa he ngawari ki te hauwai, he ngawari ake te mahi na te mea ka mahi te mRNA i roto i te cytoplasm, na reira kaore e hiahia ki te tuku waikawa karihi ki roto i te karihi. Nga tekau tau o te rangahau taketake a Weissman raua ko Kariko, i te tuatahi i roto i a raatau ake taiwhanga, i muri mai i muri i te raihana ki nga kamupene hangarau koiora e rua (Moderna me BioNTech), i puta mai he kano kano mRNA ka tino pono. He aha te mea nui i angitu ai ratou?

He maha nga raruraru i hinga ia ratou. Ko te mRNA e mohiotia ana e nga kaiwhakawhiwhi tohu whakamohiotanga tauira o te punaha raupatu (FIG. 1), tae atu ki nga mema o te whanau kaiawhina Toll-like (TLR3 me TLR7/8, e mohio ana ki te RNA-a-rua me te RNA kotahi-waea, ia) me te waikawa retinoic e whakaohooho ana i te ira I te pūmua (RIG-1) ara, na te mea ka whakapouri i te mumura me te mate o te pūtau cytoplasmic (RIG-1). E mohio ana ki te RNA-waa-rua poto me te whakahohe i te momo I interferon, na reira ka whakahohe i te punaha mate urutau). No reira, ka werohia te mRNA ki roto i nga kararehe, e kii ana ka iti te nui o te mRNA ka taea te whakamahi i roto i te tangata kia kore ai e whakaaetia nga paanga kino.

Ki te tuhura i nga huarahi hei whakaiti i te mumura, ka anga a Weissman raua ko Kariko ki te mohio ki te huarahi e wehewehe ai nga kaiwhakawhiwhi tohu tohu i waenga i te RNA i ahu mai i te pathogen me o raatau ake RNA. I kite ratou he maha nga Rnas intracellular, penei i nga Rnas ribosomal whai rawa, i tino whakarereketia me te whakapae na enei whakarereketanga i taea ai o raatau ake Rnas kia mawhiti mai i te maaramatanga mate.

I puta mai he huanga nui i te whakaaturanga a Weissman raua ko Kariko ko te whakarereke i te mRNA me te pseudouridine hei utu mo te ouridine ka whakaiti i te whakahohenga aukati i te wa e mau tonu ana te kaha ki te whakawaehere pūmua. Ko tenei whakarerekētanga ka piki ake te hanga pūmua, tae atu ki te 1,000 nga wa o te mRNA kaore i whakarereketia, na te mea ka mawhiti te mRNA kua whakarereketia e te protein kinase R (he puoro e mohio ana ki te RNA katahi ka phosphorylates me te whakahohe i te take whakamaoritanga whakamaori eIF-2α, na reira ka tutakina te whakamaoritanga pūmua). Ko te mRNA kua whakarereketia e Pseudouridine te tuara o nga kano kano mRNA whai raihana i whakawhanakehia e Moderna me Pfizer-Biontech.

Ko te waahi whakamutunga ko te whakatau i te huarahi pai ki te koopaki i te mRNA me te kore he hauwai me te huarahi pai ki te tuku ki roto i te cytoplasm. He maha nga hanganga mRNA kua whakamatauria i roto i nga momo kano kano ki etahi atu wheori. I te tau 2017, ko nga taunakitanga haumanu mai i enei whakamatautau i whakaatu ko te whakauru me te tukunga o nga kano kano mRNA me nga nanoparticles lipid i whakarei ake i te immunogenicity i te wa e mau tonu ana te tohu haumaru.

Ko nga rangahau tautoko i roto i nga kararehe kua whakaatu ko nga nanoparticles lipid e aro ana ki nga pūtau whakakitenga antigen i roto i te whakaheke i nga ngongo lymph me te awhina i te urupare ma te whakakorikori i nga momo motuhake o nga pūtau T kaiawhina CD4 follicular. Ka taea e enei pūtau T te whakanui ake i te hanga antibody, te maha o nga pūtau plasma kua roa te ora me te tohu o te whakautu pūtau B pakeke. Ko nga kano kano COVID-19 mRNA e rua kua raihanahia i tenei wa e whakamahi ana i nga hanganga nanoparticle lipid.

Waimarie, ko enei ahunga whakamua i roto i nga rangahau taketake i mahia i mua i te mate urutaru, ka taea e nga kamupene rongoa ki te hanga angitu. He haumaru, he whai hua, he hanga papatipu nga kano kano mRNA. Neke atu i te 1 piriona nga werohanga o te kano kano mRNA kua tukuna, a ko te whakanui ake i te hanga ki te 2-4 piriona pota i te tau 2021 me te 2022 he mea nui ki te whawhai o te ao ki te COVID-19. Heoi ano, he nui nga rerekee o te uru ki enei taputapu whakaora ora, me nga kano kano mRNA kei te whakahaerehia i tenei wa i te nuinga o nga whenua utu nui; A kia eke ra ano te hanga kano kano, ka mau tonu te koretake.

Ma te whanui ake, ka oati a mRNA i te ata hou i roto i te mara o te kano kano, ka whai waahi tatou ki te aukati i etahi atu mate hopuhopu, penei i te whakapai ake i nga kano kano rewharewha, me te whakawhanake kano kano mo nga mate penei i te malaria, HIV, me te mate kohi ka mate te tini o nga turoro me te kore e whai hua ki nga tikanga tikanga. Ko nga mate penei i te mate pukupuku, i kiia i mua he uaua ki te mahi na te iti o te tupono ki te whakawhanake kano kano me te hiahia mo nga kano kano whaiaro, ka taea te whakaaro inaianei mo te whanaketanga o nga kano kano. Ko te mRNA ehara i te mea mo nga kano kano noa. Ko nga piriona o nga pota o te mRNA kua werohia e matou ki nga turoro tae noa mai ki tenei ra kua whakamatau i to raatau haumaru, e para ana i te huarahi mo etahi atu rongoa RNA penei i te whakakapinga pūmua, te wawaotanga o te RNA, me te CRISPR-Cas (nga tautau auau o te tukuruatanga palindromic poto interspaced me nga Cas endonucrenases e hono ana) te whakatika ira. Kua timata te hurihanga RNA.

Ko nga mahi putaiao a Weissman raua ko Kariko kua ora e hia miriona nga oranga, a kei te neke haere te huarahi mahi a Kariko, ehara i te mea he ahurei, engari na te mea kei te ao katoa. He tangata noa mai i tetahi whenua o te Rawhiti o Uropi, i heke mai ia ki Amerika ki te whai i ana moemoea putaiao, engari ki te tohe ki te punaha whakahaere a te US, nga tau o nga putea rangahau kino, me te whakahekenga. I whakaae ano ia ki te tapahi utu kia mau tonu te whakahaere o te taiwhanga me te haere tonu o ana rangahau. He mea uaua te haerenga putaiao a Kariko, he maha nga wahine, manene me te hunga iti e mahi ana i te whare wananga e mohio ana. Mena kua waimarie koe ki te tutaki ki a Takuta Kariko, kei a ia te tikanga o te ngakau mahaki; Ko nga taumahatanga pea o ona ra o mua ka noho tonu ia.

Ko te whakapau kaha me nga whakatutukitanga nui a Weissman me Kariko e tohu ana i nga ahuatanga katoa o te mahi putaiao. Kaore he hikoi, kaore he maero. He roa, he uaua hoki a raatau mahi, me u, te mohio me te tirohanga. Ahakoa kaua tatou e wareware he maha nga taangata huri noa i te ao kaore ano kia whai waahi ki nga kano kano, ko te hunga o tatou e waimarie ana ki te werohia ki te COVID-19 kei te mihi ki nga painga whakamarumaru o nga kano kano. E mihi ana ki nga kaiputaiao taketake e rua, na o raatau mahi nui i tutuki ai nga kano kano mRNA. Ka uru atu ahau ki etahi atu ki te whakapuaki i taku mihi mutunga kore ki a ratou.