rongo

Ko te hyperlipidemia whakaranu e tohuhia ana e te pikinga o nga taumata plasma o nga lipoproteins iti-kiato (LDL) me nga lipoproteins-taonga triglyceride, ka piki ake te mate o te mate ngakau atherosclerotic i roto i tenei taupori turoro.
Ko te ANGPTL3 te aukati i te lipoprotein lipase me te endosepiase, me te tango ate o nga lipoproteins-taonga triglyceride. Ko nga kaikawe o te momo ANGPTL3 kaore i whakahohe he iti ake nga taumata o te triglycerides, te LDL cholesterol, te lipoprotein teitei (HDL) cholesterol, me te cholesterol kore-HDL, me te iti ake o te mate o te mate atherosclerotic cardiovascular. Ko te zodasiran he rongoa RNA (RNAi) pokanoa iti e aro ana ki te whakapuaki ANGPTL3 i roto i te ate.

Ko te hyperlipidemia whakaranu e tohu ana ki nga taumata teitei o te cholesterol iti-kiato lipoprotein (LDL-C) me nga lipoproteins-taonga triglyceride. Ko nga lipoproteins whai hua ki te triglyceride (tae atu ki nga chylomicrons, nga lipoproteins iti rawa (VLDL), me te toenga cholesterol) he waahi nui ki te whanaketanga o te mate atherosclerotic. Kaore he maimoatanga whai hua mo te hyperlipidemia whakauru.
Kei te mohiohia nga Bates ki te whakaheke i nga taumata triglyceride (TG), engari he iti te whakahekenga. I te wa ano, ko nga raau whakaheke TG tae atu ki nga Bates (pēnei i te waikawa acetic eicosapentaenoic, me etahi atu) kaore he painga nui ki te mate o te mate atherosclerotic na te pikinga o nga taumata cholesterol toenga. Hei taapiri, ko nga rangahau o mua mo nga turoro e tango ana i nga statins kua whakaatuhia ko te whakakotahitanga o nga raau taero-whakaheke TG kaore e whakaiti i te tupono o nga mate cardiovascular. Ko enei mea ka tino uaua te maimoatanga o te hyperlipidemia whakauru.
Ko te ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3) e whakahaere ana i nga ngongo me te lipoprotein metabolism, tae atu ki te TG me te kore-tiketike-tiketike lipoprotein cholesterol (HDL-C), na roto i te whakakore i te lipoprotein lipase, te endosepiase, me te lipoprotein iti-iti (LDL) te tangohanga o te lipoprotein hepatic e whakawhirinaki ana ki te kaiwhiwhi. Kua kitea ko te ANGPTL3 inactivation momo e arai ana ki te whakanui ake i te lipoprotein lipase me te mahi endosepiase, na reira ka arahi ki te iti o nga taumata lipoprotein plasma i roto i te nuinga o nga keehi, Kei roto i enei ko nga triglyceride-rich lipoproteins (ara ko Chylomicrons, toenga cholesterol, VLDL, medium density lipoprotein [IDL]), HDL lipoproteins, HDL lipoproteins, high-lipoproteins. nga waahanga. Ko nga taangata heterozygous e mau ana i tenei momo rereke ka iti ake te tupono o te mate atherosclerotic, kaore ano kia kitea he tohu tohu haumanu kino. Ko te ANGPTL3 e whakaatuhia ana i roto i te ate, a ko nga rongoa whakangao ira e aro ana ki tana mRNA, e mohiotia ana ko nga raau RNA pokanoa iti (siRNA), he rongoa pai mo te hyperlipidemia.
I te Mahuru 12, 2024, i whakaputaina e te New England Journal of Medicine (NEJM) he rangahau ARCHES 2 e kii ana ko te zodasiran tarukino siRNA i tino whakahekehia nga taumata TG i roto i nga turoro me te hyperlipidemia whakauru [1]. Ko te ARCHES-2 he whakamatautau rua-matapo, kua whakahaerehia e te placebo, i te waahanga torotoro-awhe 2b whakamatautau. He 204 nga turoro me te hyperlipidemia whakauru (nga taumata TG nohopuku 150-499 mg / dL, nga taumata LDL-C ³70 mg / dL ranei nga taumata kore-HDL-C ³100 mg / dL) i whakauruhia. I wehewehea ratou ki te roopu zodasiran 50 mg, roopu 100 mg, roopu 200 mg me te roopu whakahaere placebo. I whakawhiwhia nga turoro ki nga werohanga i raro i te kiri i te wiki 1 me te 12, a ka whiwhi i te whai-prophylaxis tae noa ki te wiki 36.
Ko te waahi mutunga tuatahi ko te huringa o te huringa i roto i te TG mai i te raupapa ki te wiki 24. I kitea e te rangahau i te wiki 24, ko nga taumata TG i roto i te roopu zodasiran i tino whakahekehia i roto i te huarahi e whakawhirinaki ana ki te horopeta (Ko nga taumata TG i ia roopu horopeta i whakahekehia e te 51, 57 me te 63 nga tohu o te 51, 57 me te 63, i whakaritea ki te hunga i roto i te roopu placebo) (P<0.001 mo nga whakataurite katoa). I heke ano te ANGPTL3 ma te 54 ira ōrau, te 70 te ōrau me te 74 te ōrau. Ko nga taumata kore-hdl-c i heke mai i te 29 ira ōrau, i te 29 i te ōrau, i te 36 i te ōrau, i heke ngā taumata apolipoprotein B i te 19 i te ōrau, i te 15 i te ōrau, i te 22 i te ōrau, ā, i heke iho ngā taumata LDL-C i te 16 i te ōrau, i te 14 i te ōrau, i te 20 i te ōrau o te wiki, ka mau tonu, tae noa ki nga hua o te wiki. I te wiki 24, zodasiran
I roto i te 88% o nga turoro i roto i te roopu 200 mg, kua heke te nohopuku TG ki te awhe noa.

Ko nga pere whero i nga ra 1 me te 12 e tohu ana i te zodasiran, te whakahaere placebo ranei.

Ko nga taumata TG nohopuku i heke ki te tikanga i te wiki 24 (150
mg/dL iti iho ranei)
Ko ia pou he tohu mo te manawanui kotahi.

I kitea ano e te rangahau he haumaru te zotasiran i roto i nga roopu horopeta katoa, me te 2 anake nga turoro e whakamutu ana i te ako na te mea he kino kino (1 i te roopu placebo me te 1 i te roopu 100 mg zotasiran). Ko nga mea kino kino katoa i roto i te roopu zotasiran i ora ake i te mutunga o te ako, a kotahi te mate i roto i te roopu placebo. Ko te raruraru kino anake o te awangawanga ko te piki ake o te HBA1c i roto i te roopu zotasiran 200 mg ka whakatauritea ki te placebo (te tikanga o te huringa mai i te raarangi ki te wiki 24 [± SD], 0.38±0.66% ki te -0.03±0.88% i nga turoro me te mate huka o mua). Ko nga turoro kaore he mate huka he 0.12±0.19% vs -0.03±0.19%).
Ina koa, tata ki te katoa o nga turoro i roto i te rangahau (96%) kei te rongoahia ki nga statins (37% o enei he statins nui-nui), 1% i rongoahia me te aukati-whakahuri-proprotein-enzyme subtilysin 9 inhibitor (PCSK9i), me te 21% i tukuna ki te fibrates. Na reira, ko te taapiri o te zodasiran i runga i nga tikanga o naianei mo te maimoatanga o naianei kua tutuki tonu nga paanga whakaheke lipid, e whakarato ana i te tikanga hou mo te maimoatanga o te hyperlipidemia whakauru a meake nei.
I te wiki 24, ko te nui o te horopeta o te 200 mg o te zotasiran i roto i te ako i whakahekehia nga taumata cholesterol toenga e 34.4 mg / dL ka whakaritea ki te placebo. I runga i nga tauira o naianei, ko tenei whakahekenga e tika ana kia whakahekehia nga raru nui o te ngakau ma te 20 paiheneti. Ko te zodasiran te kaha ki te whakamahi hei monotherapy mo nga waahanga lipoprotein katoa hei whakaiti i te tupono o nga mate mate pukupuku i roto i nga turoro. Na reira me rangahau ano hei whakatau i te kaha o tenei rongoa hei whakaiti i te tupono o te mate atherosclerotic.
Ko te Wāhanga 2b, he matapo-rua, he matapōkeretia, he rangahau MUIR e whakahaerehia ana e te placebo, i whakaputaina i te wa kotahi i NEJM, i whakamahia tetahi atu rongoa siRNA, plozasiran, ki te hamani i te hyperlipidemia whakauru [2]. Ko te plozasiran i hangaia hei whakaiti i te korero o te APOC3, te ira e whakawaehere ana i te apolipoprotein C3 (APOC3), he kaiwhakahaere o te TG metabolism, i roto i te ate, na reira ka whakaiti i te TG me te toenga o te cholesterol. Ko nga whakahekenga o te TG me te toenga o te cholesterol i kitea i roto i te rangahau he rite ki era i kitea i roto i te rangahau ARCHES-2. No reira, e whakapaetia ana mo nga turoro me te hyperlipidemia whakauru, he rite nga paanga o enei raau taero ki te whakaheke i te taumata o te lipoprotein-taonga triglyceride me te toenga cholesterol.
Ko nga hua o nga rangahau siRNA e rua e whakaatu ana he karaehe tino pai tenei mo nga raau taero ka mau mai i nga whiringa hou mo te maimoatanga o te hyperlipidemia whakauru me te whakapai ake i nga hua o te ngakau ki nga turoro.