rongo

Ahakoa he onge, ko te nuinga o te mate o te rokiroki lysosomal he tata ki te 1 i ia 5,000 whanau ora. I tua atu, o te tata ki te 70 nga mate rokiroki lysosomal e mohiotia ana, 70% ka pa ki te punaha o te puku. Ko enei mate ira-kotahi ka paheketanga te lysosomal, ka hua te koretake o te tinana, te whakahekenga o te pūmua whakangao o te rapamycin (mTOR, e aukati ana i te mumura), te autophagy ngoikore, me te mate pūtau nerve. He maha nga rongoa e aro ana ki nga tikanga pathologic o raro o te mate rokiroki lysosomal kua whakaaetia, kei te whanakehia ranei, tae atu ki te whakamaarama whakakapi i te enzyme, te whakamaarama whakaheke i te tïpako, te whakamaarama molecular chaperone, te rongoa ira, te whakatika ira, me te rongoa neuroprotective.

Ko te momo mate Niemann-pick C ko te lysosomal storage cellular cholesterol transport disorder na nga huringa biallelic i roto i te NPC1 (95%), NPC2 ranei (5%). Ko nga tohu o te momo C o te mate Niemann-Pick ko te heke tere, te mate o te neurological i roto i te kohungahunga, i te mea ko te mutunga o te taiohi, te rangatahi, me te pakeke o te timatanga o te ahua ko te splenomegaly, te supranuclear gaze paralysis me te cerebellar ataxia, dysarticulationia, me te heke haere.

I roto i tenei putanga o te hautaka, Bremova-Ertl et al e whakaatu ana i nga hua o te whakamatautau rua-matapo, placebo-controlled, crossover trial. I whakamahia e te whakamatautau he kaihoko neuroprotective pea, ko te waikawa amino analogue N-acetyl-L-leucine (NALL), ki te hamani i te momo mate Niemann-Pick C. I kimihia e ratou te 60 o nga taiohi me nga turoro pakeke me nga hua i whakaatu i te whakapai ake i te tapeke o te kaute (te mutunga tuatahi) o te Ataxia Aromatawai me te Tauine Whakatauranga.

Ko nga whakamatautau haumanu o te N-acetyl-DL-leucine (Tanganil), he racemic o te NALL me te n-acetyl-D-leucine, te ahua o te nuinga o te mea i peia e te wheako: ko te tikanga o te mahi kaore i tino whakamaramatia. Kua whakaaetia te N-acetyl-dl-leucine mo te maimoatanga o te vertigo whakapeka mai i te 1950s; Ko nga tauira kararehe e kii ana ka mahi te tarukino ma te whakatikatika i te overpolarization me te whakahekenga o nga neuron vestibular medial. I muri mai, Strupp et al. I korerohia nga hua o te rangahau mo te wa poto i kite ai ratou i nga whakapainga ake o nga tohu i roto i nga turorotanga 13 me te ataxia cerebellar degenerative o nga momo etiologies, nga kitenga i kaha ake te hiahia ki te titiro ano ki te tarukino.

Ko te tikanga e whakapai ake ai te n-acetyl-DL-leucine i nga mahi nerve kaore ano kia marama, engari ko nga kitenga i roto i nga tauira kiore e rua, ko tetahi o te momo mate Niemann-Pick momo C me tetahi atu o te mate rokiroki GM2 ganglioside Variant O (mate Sandhoff), tetahi atu mate neurodegenerative lysosomal, kua akiakihia te aro ki te tahuri ki te NALL. Ko te mea nui, ko te oranga o te Npc1-/- kiore i tukinotia ki te n-acetyl-DL-leucine, te NALL ranei (L-enantiomers) i pai ake, i te mea ko te oranga o nga kiore i tukinotia ki te n-acetyl-D-leucine (D-enantiomers) kaore i pai, e kii ana ko te NALL te ahua kaha o te tarukino. I roto i te rangahau rite mo te GM2 ganglioside storage disorder variant O (Hexb-/-), n-acetyl-DL-leucine i hua mai he iti engari he nui te roa o te oranga o te kiore.

Ki te torotoro i te tikanga o te mahi a te n-acetyl-DL-leucine, i tirotirohia e nga kairangahau te ara metabolic o te leucine ma te ine i nga metabolites i roto i nga kopa cerebellar o nga kararehe mutant. I roto i te tauira O rereke o te mate rokiroki ganglioside GM2, ko te n-acetyl-DL-leucine ka whakanoa i te huka me te glutamate metabolism, ka whakanui ake i te autophagy, me te whakanui i nga taumata o te superoxide dismutase (he scavger hāora kaha). I roto i te tauira C o te mate Niemann-Pick, i kitea nga huringa i roto i te hukahuka me te whakawhitinga antioxidant me te whakapai ake i te whakawhitinga o te kaha mitochondrial. Ahakoa ko te L-leucine he kaiwhakaoho mTOR kaha, karekau he huringa i te taumata, i te phosphorylation ranei o te mTOR i muri i te maimoatanga me te n-acetyl-DL-leucine me ona enantiomers i roto i nga tauira kiore.

Ko te huanga neuroprotective o te NALL kua kitea i roto i te tauira kiore o te whara o te roro i uru ki te cortical impingement. Ko enei paanga ko te whakaheke i nga tohu neuroinflammatory, te whakaheke i te mate o nga pūtau cortical, me te whakapai ake i te rerenga autophagy. I muri i te maimoatanga o te NALL, ka whakahokia mai nga mahi motika me nga mahi hinengaro o nga kiore whara, ka whakahekehia te rahi o te reinga.

Ko te urupare mumura o te punaha nerve pokapū ko te tohu o te nuinga o nga mate rokiroki lysosomal neurodegenerative. Mena ka taea te whakaheke i te neuroinflammation ki te maimoatanga NALL, ka pai ake nga tohu haumanu o te maha, ki te kore katoa, nga mate rokiroki lysosomal neurodegenerative. E ai ki tenei rangahau, ko te whakaaro ano kia whai hononga a NALL me etahi atu rongoa mo te mate rokiroki lysosomal.

He maha nga mate rokiroki lysosomal e hono ana ki te ataxia cerebellar. E ai ki te rangahau o te ao e pa ana ki nga tamariki me nga pakeke me nga raruraru rokiroki ganglioside GM2 (te mate Tay-Sachs me te mate Sandhoff), kua whakahekehia te ataxia me te pai ake o te whakakotahitanga motuka pai i muri i te maimoatanga NALL. Engari, he nui, he maha o te pokapū, he matapo-rua, he matapōkere, he whakamatautau i te placebo i whakaatu ko te n-acetyl-DL-leucine kaore i te whai hua ki te haumanu i roto i nga turorotanga me te ataxia cerebellar ataxia whakauru (i tuku iho, kore-kore, me te kore korero). Ko tenei kitenga e kii ana ko te whai huatanga ka kitea noa i roto i nga whakamatautau e pa ana ki nga turoro me te ataxia cerebellar tuku iho me nga tikanga mahi kua tātarihia. I tua atu, na te mea ka whakaitihia e te NALL te neuroinflammation, ka taea te arahi ki te whara o te roro, ka whakaarohia nga whakamatautau o te NALL mo te maimoatanga o te whara o te roro.