rongo

Kua noho nui te whakamaaramatanga o te pūtau-a-tinana Chimeric (CAR) T hei maimoatanga nui mo nga mate mate mate kare-a-te-a-roto. I tenei wa, e ono nga hua auto-CAR T kua whakaaetia mo te maakete i te United States, engari e wha nga hua CAR-T kei Haina. Hei taapiri, he maha nga momo hua autologous me te allogeneic CAR-T kei te whanakehia. Ko nga kamupene rongoa me enei hua whakatipuranga e whai ake nei kei te mahi ki te whakapai ake i te whaihua me te haumaru o nga rongoa o naianei mo nga mate pukupuku hematological i te wa e aro ana ki nga pukupuku totoka. Kei te whakawhanakehia hoki nga pūtau CAR T hei rongoa i nga mate kino kore penei i nga mate autoimmune.

He nui te utu mo te CAR T (i tenei wa, ko te utu mo te CAR T/ CAR i Amerika kei waenga i te 370,000 me te 530,000 US taara, ko nga hua CAR-T iti rawa atu i Haina ko te 999,000 yuan/motika). I tua atu, ko te nui o nga tauhohenga paitini nui (ina koa ko te 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] me te cytokine release syndrome [CRS]) kua waiho hei aukati nui mo te hunga iti - me te hunga whiwhinga moni waenga ki te whiwhi i te rongoa o te pūtau CAR T.

I tata nei, ko te Indian Institute of Technology Mumbai me Mumbai Tata Memorial Hospital i te mahi tahi ki te whakawhanake i te hua CD19 CAR T hou tangata (NexCAR19), he rite tona kaha ki nga hua o naianei, engari he pai ake te haumaru, ko te mea nui ko te utu ko te kotahi-tekau noa o nga hua o te United States.

Pērā i te whā o ngā rongoā CAR T e ono kua whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), ko NexCAR19 hoki e whai ana ki te CD19. Heoi, i roto i nga hua kua whakamanahia i te tauhokohoko i te United States, ko te kongakonga antibody i te mutunga o te CAR te tikanga ka ahu mai i nga kiore, e whakatiki ana i tona mau tonu na te mea ka mohio te punaha mate he tangata ke, ka mutu ka whakakorea. Ka taapirihia e NexCAR19 he pūmua tangata ki te mutunga o te antibody kiore.

Kua whakaatuhia e nga rangahau taiwhanga he rite te mahi antitumor o "humanised" Cars ki tera o nga motuka murine, engari he iti ake nga taumata o te hanga cytokine. Ko te mutunga, ka iti ake te mate o nga turoro ki te whakawhanake i te CRS kino i muri i te whiwhinga o te rongoa CAR T, ko te tikanga ka pai ake te haumaru.

Hei whakaiti i nga utu, i whakawhanakehia, i whakamatauhia, i hangaia e te roopu rangahau a NexCAR19 te hua ki Inia katoa, he iti ake te utu o nga mahi i nga whenua whai hua nui.
Hei whakauru i te CAR ki roto i nga pūtau T, ko te nuinga o nga wa ka whakamahia e nga kairangahau te lentiviruses, engari he utu nui te utu. I roto i te United States, ko te hoko mai i nga vector lentiviral nui mo te whakamatautau 50-tangata ka taea te utu $800,000. Na nga kaiputaiao o te kamupene whanaketanga NexCAR19 i hanga te waka tuku ira ma ratou ano, ka tino whakaiti i nga utu. I tua atu, kua kitea e te roopu rangahau Inia he huarahi iti ake ki te whakaputa papatipu nga pūtau i hangaia, me te karo i te whakamahi i nga miihini miihini utu nui. Ko te NexCAR19 te utu mo te $48,000 mo ia waahanga, he whakatekau ranei o te utu mo tana hoa Amerika. E ai ki te tumuaki o te kamupene i whakawhanake i a NexCAR19, ko te utu o te hua ka kiia ka heke ake a muri ake nei.

Ka mutu, ko te pai ake o te haumarutanga o tenei maimoatanga i whakaritea ki etahi atu hua kua whakamanahia e te FDA ko te tikanga kaore te nuinga o nga turoro e mate ki te whakaora i roto i te waahanga atawhai i muri i te whiwhinga i te maimoatanga, me te whakaiti ake i nga utu mo nga turoro.

Ko Hasmukh Jain, he tohunga oncologist i te Tata Memorial Center i Mumbai, i kii i te tātaritanga raraunga whakakotahitanga o nga whakamatautau Wāhanga 1 me te Wāhanga 2 o NexCAR19 i te hui a-tau a American Society of Hematology (ASH) 2023.
Ko te whakamatautauranga Wāhanga 1 (n=10) he whakamatautau kotahi-pokapū i hangaia hei whakamatautau i te haumaru o te 1×107 ki te 5×109 CAR T inenga pūtau i roto i nga turoro me te relapsed / refractory diffuse lymphoma B-cell nui (r/r DLBCL), te huri i te lymphoma follicular (tFL), me te mediastinal nui B-cell lymphoma (PMBCL). Ko te Whakamātautau Wāhanga 2 (n=50) he rangahau kotahi-ringa, multicenter i whakauru i nga turoro ≥15 tau te pakeke me nga mate kino o te r/r B-cell, tae atu ki nga lymphomas B-cell pukuriri me te makutu me te leukemia lymphoblastic acute. I whakawhiwhia nga turoro ki te NexCAR19 e rua nga ra i muri i te whiwhinga o te fludarabine me te cyclophosphamide. Ko te horopeta i whakaritea ko ≥5×107/kg CAR T pūtau. Ko te mutunga tuatahi ko te reeti whakautu whainga (ORR), ko nga pito mutunga tuarua ko te roanga o te whakautu, nga kino kino, te oranga-kore haere (PFS), me te oranga katoa (OS).
E 47 nga turoro i rongoatia ki a NexCAR19, 43 o ratou i whiwhi i te horopeta kua whakaritea. He 33/43 (78%) nga turoro i oti i te 28 ra i muri i te whaowhia te aromatawai. Ko te ORR ko 70% (23/33), ko te 58% (19/33) i tutuki i te whakautu katoa (CR). I roto i te roopu lymphoma, ko te ORR ko 71% (17/24) me te CR ko 54% (13/24). I roto i te roopu leukemia, ko te CR te 66% (6/9, MRD-kino i roto i nga keehi 5). Ko te waa whai muri mo nga turoro kua arotakehia he 57 ra (21 ki te 453 ra). I te 3 - me te 12-marama i muri mai, ko nga turoro e iwa me te toru hauwhā o nga turoro i mau tonu te murunga.
Karekau he mate e pa ana ki te maimoatanga. Kaore tetahi o nga turoro i whai taumata ICANS. 22/33 (66%) tūroro i whakawhanake CRS (61% kōeke 1/2 me 6% kōeke 3/4). Ko te mea nui, karekau he CRS i runga ake i te reanga 3 i roto i te roopu lymphoma. Ko te karaehe 3/4 cytopenia kei roto i nga keehi katoa. Ko te roanga waenga o te neutropenia he 7 ra. I te ra 28, i kitea te tohu 3/4 neutropenia i roto i te 11/33 nga turoro (33%) me te tohu 3/4 thrombocytopenia i kitea i roto i te 7/33 nga turoro (21%). Ko te 1 anake te manawanui (3%) e hiahia ana ki te whakauru ki te waahi atawhai, 2 nga turoro (6%) e hiahia ana ki te tautoko vasopressor, 18 nga turoro (55%) i whiwhi tolumab, me te tau waenga o te 1 (1-4) me te 5 nga turoro (15%) i whiwhi glucocorticoids. Ko te roanga o te nohonga he 8 ra (7-19 ra).
Ko tenei tātaritanga matawhānui o nga raraunga e whakaatu ana he pai te whaihua me te tohu haumaru a NexCAR19 i roto i nga mate kino o te r/r B-cell. Karekau he ICANS, he poto ake te roa o te cytopenia, me te iti ake o te mate o te karaehe 3/4 CRS, na reira ko tetahi o nga hua rongoa rongoa pūtau CD19 CAR T tino haumaru. Ka awhina te rongoa ki te whakapai ake i te ngawari o te whakamahinga o te whakamaarama pūtau CAR T i roto i nga momo mate.
I te ASH 2023, i korero tetahi atu kaituhi mo te whakamahinga o nga rauemi hauora i te waahanga 1/2 whakamatautau me nga utu e pa ana ki te maimoatanga NexCAR19. Ko te utu hangahanga o NexCAR19 i te 300 nga turoro i ia tau i roto i te tauira whakangao kua marara-a-rohe tata ki te $15,000 mo ia manawanui. I te hōhipera mātauranga, ko te utu toharite mo te whakahaere haumanu (tae noa ki te whai muri) mo ia turoro he $4,400 (mo te $4,000 mo te lymphoma me te $5,565 mo te B-KATOA). Tata ki te 14 paiheneti noa iho o enei utu mo te noho ki te hohipera.