rongo

Ko te mate pukupuku pūkahukahu kore-iti (NSCLC) e tata ana ki te 80%-85% o te katoa o nga mate pukupuku pūkahukahu, a ko te tapahi pokanga te huarahi tino whai hua mo te maimoatanga tuwhena o te NSCLC wawe. Heoi, na te 15% anake te whakahekenga o te hokinga mai me te 5% te whakapai ake i te oranga mo te 5-tau i muri mai i te chemotherapy perioperative, he nui te matea haumanu kaore i tutuki.

He waahi rangahau hou i roto i nga tau tata nei, ko nga hua o te maha o nga waahanga 3 o nga whakamatautau kua whakatauhia kua whakatauhia te waahi nui o te rongoa mate mate perioperative.

I roto i nga tau tata nei, ko tenei rautaki maimoatanga kaore i te whakawhānui i te oranga o nga turoro, engari ka pai ake te oranga o te tangata, me te whakarato i te taapiri whai hua ki te pokanga tuku iho.

I runga ano i te wa e whakahaerea ai te whakamaarama mate mate, e toru nga tauira matua o te whakamaarama mate mate i roto i te maimoatanga o te NSCLC moata moata:

1. Neoadjuvant immunotherapy anake: Ka mahia i mua i te pokanga hei whakaiti i te rahi o te puku me te whakaiti i te tupono o te hokinga mai. Ko te rangahau CheckMate 816 [1] i whakaatu ko te immunotherapy i honoa me te chemotherapy i tino pai ake te oranga kore-take (EFS) i roto i te waahanga neoadjuvant ka whakaritea ki te chemotherapy anake. I tua atu, ka taea hoki e te immunotherapy neoadjuvant te whakaheke i te reititanga i te wa e whakapai ake ana i te reanga whakautu whakautu pathological (pCR) o nga turoro, na reira ka whakaiti i te tupono o te hokinga mai o muri.
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant) : I tenei aratau, ka whakahaerehia te immunotherapy i mua i muri i te pokanga hei whakanui ake i tana paanga antitumor me te tango atu i nga toenga iti i muri i te pokanga. Ko te whainga matua o tenei tauira maimoatanga ko te whakapai ake i te oranga mo te wa roa me te reiti whakaora mo nga turoro pukupuku ma te whakakotahi i te immunotherapy i nga waahanga neoadjuvant (mua i te mahi) me te adjuvant (i muri i te mahi). Ko te Keykeynote 671 he kanohi mo tenei tauira [2]. I te mea ko te whakamatautauranga whakahaere matapōkere anake (RCT) me nga tohu EFS pai me te OS, i arotakehia te kaha o te palizumab me te chemotherapy i roto i te waahanga Ⅱ, ⅢA, me te ⅢB (N2) nga turoro NSCLC. I whakaritea ki te chemotherapy anake, ko te pembrolizumab me te chemotherapy i whakawhānuihia te EFS waenga i nga tau 2.5 me te whakaiti i te mate o te mate o te mate, te hokinga mai, te mate ranei i te 41%; Ko KEYNOTE-671 hoki te rangahau immunotherapy tuatahi ki te whakaatu i te painga o te oranga katoa (OS) i roto i te NSCLC ka taea te whakakore, me te 28% te whakahekenga o te mate o te mate (HR, 0.72), he tohu nui i roto i te neoadjuvant me te awhina immunotherapy mo te NSCLC moata.

3. Adjuvant immunotherapy anake: I roto i tenei tikanga, kaore nga turoro i whiwhi maimoatanga tarukino i mua i te pokanga, a ka whakamahia nga immunodrugs i muri i te pokanga hei aukati i te hokinga mai o nga pukupuku toenga, e pai ana mo nga turoro he nui te mate. I arotakehia e te ako IMpower010 te kaha o te postoperative adjuvant attilizumab me te tino pai o te rongoa tautoko i roto i nga turoro me te waahanga IB kua tino wehea ki te IIIA (AJCC 7th edition) NSCLC [3]. Ko nga hua i whakaatu ko te rongoa taapiri me te attilizumab i tino roa te oranga kore-mate (DFS) i roto i nga turoro PD-L1 pai i te atamira ⅱto ⅢA. I tua atu, ko te ako KEYNOTE-091 / PEARLS i aromatawaihia te painga o te pembrolizumab hei rongoa taapiri i nga turoro kua wehea me te waahi IB ki te IIIA NSCLC [4]. I tino roa te Pabolizumab i roto i te taupori katoa (HR, 0.76), me te DFS waenga o 53.6 marama i roto i te roopu Pabolizumab me nga marama 42 i te roopu placebo. I roto i te roopu iti o nga turoro me te PD-L1 pukupuku o te mate pukupuku (TPS) ≥50%, ahakoa i roa te DFS i roto i te roopu Pabolizumab, ko te rereketanga i waenga i nga roopu e rua kaore i tino nui te tatauranga na te iti o te tauira tauira, me te whai ake i te wa roa ki te whakamana.

E ai ki te whakakotahitanga o te immunotherapy me etahi atu raau taero me nga tikanga rongoa me te momo whakakotahitanga, ka taea te wehewehe i te kaupapa o te neoadjuvant immunotherapy me te adjuvant immunotherapy ki nga tikanga matua e toru e whai ake nei:

1. Kotahi immunotherapy: Kei roto i tenei momo rongoa nga rangahau penei i te LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091 / PEARLS [4], BR.31 [6], me te ANVIL [7], e tohuhia ana e te whakamahinga o nga raau taero immunotherapy kotahi hei rongoa awhina (hou).
2. Te whakakotahitanga o te immunotherapy me te chemotherapy: Ko enei rangahau ko KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], me IMpower030 [12]. I titiro enei rangahau ki nga paanga o te whakakotahitanga o te immunotherapy me te chemotherapy i roto i te waa perioperative.
3. Te whakakotahitanga o te immunotherapy me etahi atu momo maimoatanga: (1) Te whakakotahitanga me etahi atu immunodrugs: Hei tauira, ko te cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) i honoa i roto i te whakamatautau NEOSTAR [13], lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody i honoa i roto i te NEO-Lung-Predict me te Imuno-Predict. i whakakotahihia nga hanganga i roto i te whakamatautau SKYSCRAPER 15 Ko nga rangahau penei i te TIGIT antibody combination [15] kua whakarei ake i te awenga anti-tumor na roto i te whakakotahitanga o nga raau taero aukati. (2) Kua honoa ki te reo irirangi: hei tauira, ko te duvaliumab i honoa me te stereotactic radiotherapy (SBRT) kua hangaia hei whakarei ake i te painga o te NSCLC wawe [16]; (3) Ko te whakakotahitanga me nga raau taero anti-angiogenic: Hei tauira, ko te rangahau EAST ENERGY [17] i tirotirohia te hua o te ramumab i honoa me te whakamaarama mate mate. Ko te tuhuratanga o te maha o nga aratau immunotherapy e whakaatu ana kaore ano kia tino marama te tikanga tono o te rongoa rongoa i roto i te waa perioperative. Ahakoa ko te immunotherapy anake i whakaatu nga hua pai i roto i te maimoatanga perioperative, na te whakakotahi i te chemotherapy, te whakamaarama iraruke, te whakamaarama antiangiogenic, me etahi atu aukati tirotiro aukati penei i te CTLA-4, LAG-3, me te TIGIT, ko te tumanako a nga kairangahau ki te whakarei ake i te kaha o te rongoa mate.

Kare ano he whakatau mo te huarahi tino pai o te whakamaarama mate mate mo te NSCLC ka taea te whakahaere, ina koa mena ka whakatauritea te whakamaarama mate mate perioperative ki te whakamaarama mate mate neoadjuvant anake, a mena ka taea e te whakamaarama awhi awhiowhio te kawe mai i nga paanga taapiri nui, kei te kore tonu nga hua whakamatautau whakatairite tika.
Forde et al. I whakamahia e ia he tātaritanga taumahatanga ki te whakataurite i te paanga o nga whakamatautau matapōkeretia e whakahaeretia ana, me te whakatika i nga tatauranga taupori me nga ahuatanga mate i waenga i nga taupori rangahau rereke hei whakaiti i te whakararu o enei mea, ka whakatauritea nga hua o CheckMate 816 [1] me CheckMate 77T [8]. Ko te wa e whai ake nei ko te 29.5 marama (CheckMate 816) me te 33.3 marama (CheckMate 77T), e whakarato ana i te wa whai muri ki te tirotiro i te EFS me etahi atu tikanga whai hua.
I roto i te tātaritanga taumaha, ko te HR o te EFS ko 0.61 (95% CI, 0.39 ki te 0.97), e kii ana he 39% te iti ake o te mate o te hokinga mai, te mate ranei i roto i te nabuliumab perioperative roopu chemotherapy (CheckMate 77T mode) i whakaritea ki te neoadjuvant nabuliumab whakakotahihia te roopu chemotherapy (CheckMate 816). Ko te perioperative nebuliuzumab me te roopu chemotherapy i whakaatu he painga iti i roto i nga turoro katoa i te waahi tuatahi, me te kaha ake o te paanga ki nga turoro me te iti iho i te 1% te ahua o te puku PD-L1 (49% te whakaheke i te tupono o te hokinga mai, te mate ranei). I tua atu, mo nga turoro i kore e tutuki i te pCR, ko te perioperative nabuliumab whakakotahihia te roopu chemotherapy i whakaatu i te painga nui atu o te EFS (35% te whakaiti i te tupono o te hokinga mai, te mate ranei) i te neoadjuvant nabuliumab whakakotahihia te roopu chemotherapy. Ko enei hua e whakaatu ana ko te tauira immunotherapy perioperative he pai ake i te tauira neoadjuvant immunotherapy anake, ina koa ki nga turoro he iti te korero PD-L1 me nga toenga pukupuku i muri i te maimoatanga tuatahi.
Heoi, ko etahi whakataurite autaki (penei i te meta-analyses) kaore he rereketanga nui o te oranga i waenga i te neoadjuvant immunotherapy me te perioperative immunotherapy [18]. Ko te tātari-meta i runga i nga raraunga turoro takitahi i kitea he rite nga hua o te immunotherapy perioperative me te neoadjuvant immunotherapy i runga i te EFS i roto i nga roopu iti pCR me te kore-PCR i roto i nga turoro me te NSCLC-waatea e whakahaerehia ana [19]. I tua atu, ko te takoha o te waahanga immunotherapy adjuvant, ina koa i muri i te whiwhinga o nga turoro i te pCR, ka noho tonu hei waahi tautohetohe i roto i te whare haumanu.
I tata nei, i korerohia e te US Food and Drug Administration (FDA) Oncology Drugs Advisory Committee tenei take, e kii ana ko te mahi motuhake o te immunotherapy adjuvant kaore i te maarama [20]. I korerohia ko: (1) He uaua ki te wehewehe i nga paanga o ia wahanga o te maimoatanga: no te mea e rua nga waahanga o te kaupapa perioperative, neoadjuvant me te awhina, he uaua ki te whakatau i te takoha takitahi o ia wahanga ki te painga katoa, he uaua ki te whakatau ko tehea waahanga te mea tino nui ake, mehemea me whakahaere nga waahanga e rua i te wa kotahi; (2) Ko te kaha o te maimoatanga nui: mena ka uru te immunotherapy ki nga waahanga maimoatanga e rua, ka nui ake te mate o nga mate o te hunga mate; (3) Ka piki ake te taumaha o te maimoatanga: Ko etahi atu maimoatanga i roto i te waahanga maimoatanga awhina ka nui ake te taumaha o te maimoatanga mo nga turoro, ina koa kaore he maarama mo tana koha ki te whai huatanga katoa. Hei whakautu ki te tautohetohe i runga ake nei, kia marama ai te whakatau, me kaha ake nga whakamatautau matapōkere i hangaia mo te manatoko a muri ake nei.