rongo

Ko te Cachexia he mate nahanaha e tohuhia ana e te paheketanga o te taumaha, te atrophy o te uaua me te kiko adipose, me te mumura o te punaha. Ko te Cachexia tetahi o nga tino raruraru me nga take e mate ai nga turoro mate pukupuku. E kiia ana ko te mate o te cachexia i roto i nga turoro mate pukupuku ka eke ki te 25% ki te 70%, me te tata ki te 9 miriona nga taangata o te ao e pa ana ki te cachexia ia tau, 80% o ratou ka mate i roto i te kotahi tau i muri mai i te mate. I tua atu, ka tino pa te cachexia ki te kounga o te oranga o te manawanui (QOL) me te whakanui ake i te paitini e pa ana ki te maimoatanga.

Ko te wawaotanga whai hua o te cachexia he mea nui mo te whakapai ake i te kounga o te oranga me te mate o nga turoro mate pukupuku. Heoi, ahakoa etahi ahunga whakamua i roto i te ako o nga tikanga pathophysiological o te cachexia, he maha nga raau taero i whakawhanakehia i runga i nga tikanga ka taea he waahanga noa, he koretake ranei. I tenei wa kaore he maimoatanga whai hua i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA).

Ko te Cachexia (wasting syndrome) he mea tino noa i roto i nga turoro he maha nga momo mate pukupuku, he maha nga hua o te mate taimaha, te mate o te uaua, te heke o te oranga, te ngoikore o te mahi, me te poto o te oranga. E ai ki nga paerewa kua whakaaetia e te ao, ko tenei mate multifactorial e kiia ana ko te tohu papatipu tinana (BMI, te taumaha [kg] wehea ki te teitei [m] tapawha) iti iho i te 20 ranei, mo nga turoro me te sarcopenia, he mate taumaha neke atu i te 5% i roto i nga marama e ono, neke atu ranei i te 2%. I tenei wa, kaore he raau taero i whakaaetia i roto i te United States me Uropi mo te maimoatanga o te cachexia mate pukupuku, na te iti o nga whiringa maimoatanga.
Ko nga aratohu tata nei e taunaki ana i te olanzapine iti-horopeta hei whakapai ake i te hiahia me te taumaha o nga turoro me te mate pukupuku matatau kei te nuinga o nga hua o te rangahau kotahi-pokapū. I tua atu i tenei, ko te whakamahi mo te wa poto o te progesterone analogues me te glucocorticoids he iti noa nga painga, engari he tupono ka pa mai nga paanga kino (penei i te whakamahi progesterone e pa ana ki nga mahi thromboembolic). Ko nga whakamatautau haumanu o etahi atu raau taero kua rahua ki te whakaatu i te kaha ki te whiwhi whakaaetanga ture. Ahakoa kua whakamanahia te anamorine (he putanga waha o te homoni tipu tuku peptides) i Hapani mo te maimoatanga o te cachexia mate pukupuku, ko te rongoa anake i piki ake te hanganga tinana ki tetahi waahanga, kaore i pai ake te kaha o te hopu, a, i te mutunga kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA). He hiahia tere mo nga maimoatanga haumaru, whai hua me te aro ki te mate pukupuku cachexia.
Ko te take rereketanga o te tipu 15 (GDF-15) he cytokine whakararu i te ahotea e herea ana ki te glia-ahua neurotrophic factor whanau receptor alpha-like protein (GFRAL) i roto i te roro o muri. Ko te ara GDF-15-GFRAL kua tautuhia hei kaiwhakahaere nui mo te korerexia me te ture taimaha, me te whai waahi ki te pathogenesis o te cachexia. I roto i nga tauira kararehe, ka taea e GDF-15 te whakauru i te cachexia, me te whakakore i te GDF-15 ka taea te whakaiti i tenei tohu. I tua atu, ko nga taumata teitei o te GDF-15 i roto i nga turoro mate pukupuku e pa ana ki te heke o te taumaha tinana me te papatipu uaua koiwi, te heke o te kaha, me te poto o te oranga, e tohu ana i te uara o te GDF-15 hei kaupapa rongoa pea.
Ko te ponsegromab (PF-06946860) he tino kowhiria e te tangata he antibody monoclonal e kaha ana ki te here ki te huri haere i te GDF-15, na reira ka aukati i tana taunekeneke ki te kaiwhakawhiwhi GFRAL. I roto i te whakamatautauranga 1b waahanga tuwhera iti, 10 nga turoro me te mate pukupuku cachexia me te piki haere o nga taumata GDF-15 i tukuna ki te ponsegromab me te whakaatu i nga whakapainga o te taumaha, te hiahia, me te korikori tinana, i te wa i aukatihia nga taumata GDF-15 serum me te iti o nga kino kino. I runga i tenei, i whakahaerehia e matou he whakamatautau haumanu Wāhanga 2 ki te aromatawai i te haumaru me te whai hua o te ponsegromab i roto i nga turoro me te mate pukupuku cachexia me te piki haere o nga taumata GDF-15, i whakaritea ki te placebo, hei whakamatautau i te whakapae ko te GDF-15 te pathogenesis tuatahi o te mate.
Ko te rangahau ko nga turoro pakeke me te cachexia e pa ana ki te mate pukupuku (mate pukupuku pukupuku kore-iti, mate pukupuku pancreatic, mate pukupuku colorectal ranei) me te taumata GDF-15 serum o te iti rawa 1500 pg / ml, he tohu mana tinana o Eastern Tumor Consortium (ECOG) o ≤3, me te roanga o te oranga o te iti rawa 4 marama.
Ko nga turoro kua rehitatia i tohua matapōkeretia ki te whiwhi 3 ponsegromab 100 mg, 200 mg, ranei 400 mg, placebo ranei, subcutaneously ia 4 wiki i roto i te ōwehenga o 1:1:1. Ko te mutunga tuatahi ko te huringa o te taumaha o te tinana e pa ana ki te raarangi i te 12 wiki. Ko te waahanga tuarua tuarua ko te huringa mai i te raupapa i roto i te tohu anorexia cachexia Sub-Scale (FAACT-ACS), he aromatawai mo te mahi rongoa mo te anorexia cachexia. Ko etahi atu pito mutunga tuarua ko nga tohu raarangi tohu cachexia e pa ana ki te mate pukupuku, nga huringa turanga i roto i nga mahi whakakori tinana me nga waahi hikoi i inehia ma te whakamahi i nga taputapu hauora mamati ka taea. Ko nga whakaritenga mo te wa kakahu iti kua tohua i mua. Ko te aromatawai haumaru ko te maha o nga mea kino i te wa o te maimoatanga, nga hua whakamatautau taiwhanga, nga tohu tino nui, me te electrocardiograms. I roto i nga pito tuhura ko nga huringa turanga i roto i te taupū uaua koiwi lumbar (wahanga uaua koiwi kua wehea ki te teitei tapawha) e hono ana ki te uaua koiwi.

Ko te katoa o nga turoro 187 i whakawhiwhia matapōkeretia ki te whiwhi ponsegromab 100 mg (46 tūroro), 200 mg (46 tūroro), 400 mg (50 tūroro), placebo ranei (45 tūroro). E whitu tekau ma wha (40 ōrau) he mate pukupuku pūtau pūtau kore-iti, 59 (32 ōrau) he mate pukupuku pancreatic, me te 54 (29 ōrau) he mate pukupuku colorectal.
Ko nga rereketanga i waenga i nga roopu 100 mg, 200 mg, me te 400 mg me te placebo he 1.22 kg, 1.92 kg, me te 2.81 kg, ia.

Ko te whika e whakaatu ana i te waahi mutunga tuatahi (te whakarereke i te taumaha o te tinana mai i te raarangi ki te 12 wiki) mo nga turoro mate pukupuku cachexia i roto i nga roopu ponsegromab me placebo. I muri i te whakatikatika mo te whakataetae whakataetae o te mate me etahi atu huihuinga i te wa kotahi, penei i te aukati maimoatanga, i tātarihia te pito mutunga tuatahi e te tauira Emax kua whakararangihia ma te whakamahi i nga hua wiki 12 mai i te tātaritanga roa o Bayesian (maui). He rite ano te wetewete i nga pito mutunga tuatahi, ma te whakamahi i nga whaainga kua whakatauhia mo te maimoatanga tuuturu, i reira ka tapahia nga kitenga i muri i nga huihuinga katoa (ahua matau). Nga waahi maiatanga (kua tohua ki te tuhinga

Ko te paanga o te 400 mg ponsegromab i runga i te taumaha o te tinana i rite tonu puta noa i nga roopu-roopu tatūkē nui, tae atu ki te momo mate pukupuku, serum GDF-15 taumata hauwhā, te whakamaaramatanga o te chemotherapy i runga i te konukawata, BMI, me te mumura o te punaha. Ko te huringa taumaha i rite ki te aukati GDF-15 i nga wiki 12.

Ko te kowhiringa o nga roopu-roopu matua i ahu mai i runga i te tātaritanga roa o muri o te Bayesian, i whakahaerehia i muri i te whakatikatika mo te whakataetae whakataetae o te mate i runga i te whaainga o te rautaki maimoatanga. Kaua e whakamahia nga waahi maiatanga hei whakakapi mo te whakamatautau whakapae kaore he whakarereketanga maha. Ko te BMI te tohu i te taupū papatipu tinana, ko te CRP te tohu C-reactive pūmua, ko te GDF-15 e tohu ana i te take wehewehe tipu 15.
I te waahi tuatahi, he nui ake te waahanga o nga turoro i roto i te roopu ponsegromab 200 mg kaore he heke o te hiahia; I whakaritea ki te placebo, ko nga turoro i roto i nga roopu ponsegromab 100 mg me 400 mg i kii i te whakapai ake i te hiahia mai i te raupapa i nga wiki 12, me te piki ake o nga tohu FAACT-ACS o 4.12 me 4.5077, ia. Kaore he rereketanga nui i roto i nga tohu FAACT-ACS i waenga i te roopu 200 mg me te roopu placebo.
I runga i nga whakaritenga o te waa kakahu me nga take taputapu, 59 me te 68 nga turoro, i whakawhiwhia nga korero mo nga huringa o te korikori tinana me nga waahi mutunga e pa ana ki te raarangi. I roto i enei turoro, i whakaritea ki te roopu placebo, ko nga turoro i roto i te roopu 400 mg kua piki ake te mahi katoa i nga wiki 12, me te piki ake o nga meneti 72 o te mahi tinana kore-kore i ia ra. I tua atu, ko te roopu 400 mg i piki ake ano te taupae uaua skeletal i te wiki 12.
Ko te 70% o nga mate kino i roto i te roopu ponsegromab, i whakaritea ki te 80% i roto i te roopu placebo, a i puta i roto i te 90% o nga turoro e whiwhi ana i te rongoa anticancer systemic i te wa kotahi. He iti ake te mate o te nausea me te ruaki i te roopu ponsegromab.